帕金森病（PD）是第二大常见的慢性神经退行性疾病，据统计，全球有超过1000万名PD患者，其中有近30%在中国。我国的患者数量居世界首位，65岁以上的老年人群中其患病率高达2%左右[1]。随着人口老龄化的加重及平均寿命的延长，PD患者的数量到2030年将增加50％以上，给家庭和社会带来沉重的负担[2]。
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PD主要临床表现为逐渐加重的运动和非运动症状，而这些临床表现可通过改变饮食摄入量和增加能量消耗、影响营养代谢，从而影响机体能量平衡[3]。体重减轻是PD患者最常见的非运动症状之一，通常发生于典型的运动症状出现前数年[4]，体重增加在PD中也十分常见，但还未得到充分认识。
虽然许多研究中已报道了老年人群中体重变化与痴呆风险之间的关联性，但缺少将早期体重变化与PD患者认知能力联系起来的有力证据。
一项研究表明，体重减轻与PD患者整体认知能力更快下降有关[5]，同时，另一项研究证实早期体重减轻与PD患者的痴呆进展相关[6]，但此类研究在设计上存在一定局限性。此外，体重增加对早期PD患者认知功能的影响仍是未知的，且尚无根据PD早期体重变化来评估特定认知域（如执行力、语言流畅性等）的下降轨迹的研究出现。
近日，由韩国江南圣心医院神经内科的Jin-Sun Jun领衔的研究团队，在顶级期刊Neurology发表重要研究成果[7]。他们的研究成果表明，PD患者早期体重变化与长期认知变化有关。具体来说，早期体重减轻与患者整体认知功能和执行力下降更迅速相关，而早期体重增加与工作处理速度和注意力下降更缓慢相关。
接下来，我们就一起来看看这个研究是如何展开的。
这个研究基于一项大型、多中心、国际性前瞻队列研究帕金森病进展标志物计划（PPMI），研究人员从PPMI中筛选了358名PD患者和174名健康对照（HC）参与者进行为期8年的随访研究。
体重的测量是在禁食状态下穿衣称量，并在之后每年同一时间再次称重。本研究采用基线和1年随访时的体重数据，将体重变化超过3%认定为早期体重改变（增加、减轻）。
首先，与HC组相比，PD患者的运动和非运动症状更严重，1年内体重明显下降（PD：−1.0±5.3%，HC：1.2±8.0%；P=0.004）。根据体重变化率将PD患者分为体重减轻组（98例）、体重无变化组（201例）和体重增加组（59例），三组在1年内的平均体重变化分别为−7.1±4.8%、−0.1±1.6%和6.1±2.9%。
认知功能的评估分为整体认知和不同认知域水平，整体认知功能的评估采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表。MoCA是一种广泛使用的PD患者认知功能评估工具，在识别认知缺陷方面比简易精神状态检查（MMSE）更敏感。
多变量校正的线性混合效应模型结果显示，体重减轻组的MoCA评分下降速度比体重无变化组快（β=−0.19，95%CI=−0.28~−0.10，t=−3.18，P=0.001）。然而，未发现体重增加组和体重无变化组之间MoCA评分变化的显著差异（P=0.850）。
MoCA评分与帕PD患者早期体重变化的相关性
就特定认知域来说，使用霍普金斯语言学习测试（HVLT）评估记忆，15项本顿线段方向判定测验（BJLO）评估视觉空间功能，语义流畅性测试（SFT）和MoCA语音流畅部分评估语言流畅性，符号–数字模式测试（SDMT）评估处理速度和注意力，字母–数字序列测试（LNS）评估工作记忆和执行功能。
体重减轻组的SFT（β=−0.37，95%CI=−0.66~−0.08，t=−2.51，P=0.012）和MoCA语音流畅性（β=−0.18，95%CI=−0.31~−0.05，t=−2.79，P=0.005）评分下降程度比体重无变化组更大。
另一方面，体重增加组的SDMT评分下降速率较无变化组更慢（β=0.34，95%CI=0.05~0.63，t=2.31，P=0.021)，早期体重变化与其他认知域评分无明显相关性。以上相关性在基线认知正常PD患者中仍然存在。
为了检测不同截止值的敏感性，使用5%的变化率进行了额外的验证分析。此时，体重减轻超过5%对MoCA纵向评分的影响与用3%截断时结果一致，但与各认知域得分无明显相关性。体重增加超过5%的认知变化与体重无变化组无差异。
当使用体重变化作为连续变量时，体重减轻对认知的影响也与使用3%作为截断值时大致相似。此外，体重减轻的患者SFT得分（β=0.03，95%CI=−0.01~0.06，t=1.79，P=0.074）和MoCA语音流畅性得分（β=0.014，95%CI=−0.002~0.031，t=1.76，P=0.079）有下降趋势，但无统计学差异。
然而，连续的体重增加对认知功能没有显著影响。结合主要分析的结果，这表明，过度的体重增加可能反而对认知有不利的影响。
最后，该团队分析了体重变化对其他非运动症状的影响，包括15项老年抑郁量表评估抑郁状态，状态–特质焦虑量表评估焦虑状态，快速动眼睡眠行为障碍（RBD）筛查问卷评估RBD症状，Epworth嗜睡量表评估日间嗜睡状况，自主神经量表评估自主神经功能障碍。结果证明，早期体重变化与其他非运动症状变化无关，表明体重变化对认知的影响具有特异性。
总的来说，这项研究为PD患者尽早开展体重管理提供了一定证据，表明早期体重变化对PD患者的认知能力有不同的影响。在PD患者中，早期体重减轻代表了更快的整体认知水平及执行功能损害，而早期体重增加能使处理速度和注意力的下降更缓慢。
本研究是第一个关注早期PD患者体重变化对特定认知域损害影响的研究，有严格的纳入/排除标准，全面的认知评估手段和较长的随访时间。然而，受试者的体重变化受多种因素干扰，包括测量时的衣着与主观的节食计划。此外，早期PD患者出现认知下降的可能性较小，需要进行更多的队列研究来验证该结果的有效性。
今后应开展有针对性的体重管理（如适当增重）及饮食干预研究，探究其是否能减缓PD患者的认知能力下降。
