听说，打工人的一天是靠咖啡“熬”过来的。在无数个起不来床的清晨、睁不开眼的午后、困到眼皮打架的夜晚，都少不了咖啡的陪伴。“来一杯”的常用场景，已经从父辈口中的酒扩展到打工人手中的咖啡。
咖啡，这款微苦却又醇香的饮品，可以说是当之无愧的提神醒脑利器。除此之外，咖啡对健康也十分有益。
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3月26日，我们发布了一篇《多喝咖啡或茶，竟能减肥！BMJ子刊：血液中咖啡因含量越高，抑制体脂，肥胖风险大大降低》的推文，反响热烈。这篇发表在BMJ Medicine的研究论文[1]，通过孟德尔随机化研究，发现体内咖啡因的代谢速度越慢，血浆中的咖啡因含量也会越高，BMI和全身脂肪质量越低，同时也降低了2型糖尿病的发生风险。
绝了！小小咖啡竟有如此功效，这样的大好事，必须不能错过。在兴奋的同时，也有不少伙伴本着“打破砂锅问到底”的科研精神，心里泛起小小疑惑，这背后机制是什么呢？
近日，营养学知名期刊Nutrients发表了一篇题为“The Association between Caffeine Intake and the Colonic Mucosa-Associated Gut Microbiota in Humans—A Preliminary Investigation”的研究论文[2]，来自贝勒医学院的研究团队探究了咖啡因和咖啡摄入量与结肠微生物群组成和结构之间的关系，或许，这项横断面小样本量研究，恰恰揭示了咖啡与健康背后的秘密。
https://doi.org/10.3390/nu15071747
研究人员在2013年7月至2017年4月期间于德克萨斯州休斯顿的Michael E. DeBakey VA医疗中心（MEDVAMC）的内窥镜检查室招募了612名符合条件的受试者，其中，在174名确认无息肉的受试者中，134名同意提供结肠粘膜活检。
研究者使用食物频率法问卷调查（FFQ）评估了受试者过去12个月的咖啡因摄入量和咖啡杯数。具体来说，受试者回答了“过去一年中您多久喝一次咖啡，普通咖啡或无咖啡因咖啡”、“过去一年中您每天喝多少杯？”等问题，由Nutritionquest得出咖啡因总摄入量。需要注意的是，咖啡因摄入量（毫克/天）来自咖啡、热茶、冰茶和其他40种食物，并使用2015年健康饮食指数（HEI）对膳食质量进行评分。
受试者在手术前13日停止服用阿司匹林、消炎药、血液稀释剂、铁或含铁维生素，并在手术前3天停止服用糖尿病药物。在手术过程中，内镜医生尽可能从每个结肠段（盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠或直肠）进行活检。并进一步对16S rRNA基因V4区进行微生物DNA测序，最终纳入了34名受试者的97份粘膜样本进行分析。
图：受试者及样本筛选流程图（来源：文献[2]）
研究者根据34名受试者每天82.9毫克的中位数，咖啡因摄入量被分为高摄入量和低摄入量两类。根据“5盎司咖啡中咖啡因的标准含量为85毫克”，将咖啡摄入量分为“<2杯（16盎司）”、“2杯”和“≥3杯（24盎司）”。
结果发现，咖啡因摄入量“较低”的组别平均摄入量为39.2毫克，“较高”的组别平均摄入量为138.9毫克。不同组别间受试者特征、生活方式因素、HEI评分、宏量营养素摄入量的分布无显著性差异。然而，咖啡因摄入量较高的受试者每日维生素B2（核黄素）和维生素B6摄入量显著较高，而咖啡摄入量较高的参与者每日维生素B2摄入量显著较高。
图：不同咖啡因摄入量受试者的基本特征（来源：[2]）
接下来，研究者使用Wilcoxon检验或Kruskal-Wallis检验比较细菌α多样性，即个体内菌群的丰富度、数量及分布匀度。结果发现，咖啡因摄入量较高的受试者具有较高的α多样性（Shannon指数）。细菌β多样性，即细菌群落组成，也因咖啡因和咖啡的摄入量不同而存在显著差异。
图：摄入咖啡因和咖啡导致细菌属相对丰富（来源：[2]）
在多变量负二项回归模型中，与咖啡因摄入量较低的人群相比，咖啡因摄入量较高的人群肠道Faecalibacterium菌和Alistipes菌的相对丰度较高，而丹毒杆菌的相对丰度较低。较高的咖啡摄入量（超过2杯）人群肠道菌落表现出同样的趋势。多元分析调整维生素B2后，丹毒梭菌数与咖啡因摄入量仍然呈显著负相关。另外研究者指出，该初步研究无法评估咖啡中的其他益生元。
Faecalibacterium菌是一种产生丁酸盐的细菌，已被证明对人体能量代谢有积极影响[3]，有着良好的抗炎特性。Alistipes菌属于拟杆菌门，更耐胆汁，能够分解蛋白质，有研究表明，Alistipes菌与肥胖[4]、溃疡性结肠炎[5]的发生之间存在负相关。丹毒杆菌属厚壁菌门，研究表明，其在脂质代谢[6]、糖耐量调节[7]、代谢相关性脂肪肝[8]等反应中起不良作用。
由此看来，咖啡还真有可能通过改善肠道微生物群，进而降低肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的风险，来有益地调节人体代谢健康。
还等什么，快来一杯惬意的咖啡吧～最后需要提醒一点，喝咖啡也有注意适度原则，咖啡虽好，不能贪杯哦！
参考文献：
[1] Larsson,SC.; Woolf,B.; Gill,D. Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study. BMJ Med. 2023 Jan 31;2(1):1-8.
[2] Dai, A.; Hoffman, K.; Xu, A.A.; et al. The Association between Caffeine Intake and the Colonic Mucosa-Associated Gut Microbiota in Humans—A Preliminary Investigation. Nutrients 2023, 15, 1747.
[3] Koh, A.; De Vadder, F.; Kovatcheva-Datchary, P.; et al. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell 2016, 165, 1332–1345.
[4] Palleja, A.; Kashani, A.; Allin, K.H.; et al. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016, 8, 67.
[5] Alipour, M.; Zaidi, D.; Valcheva, R.; et al. Mucosal Barrier Depletion and Loss of Bacterial Diversity are Primary Abnormalities in Paediatric Ulcerative Colitis. J. Crohn’s Colitis 2016, 10, 462–471.
[6] Liu, J.; Wang, J.; Zhou, Y.; et al. Integrated omics analysis reveals differences in gut
microbiota and gut-host metabolite profiles between obese and lean chickens. Poult. Sci. 2022, 101, 102165
[7] Wang, Y.; Luo, X.; Mao, X.; et al. Gut microbiome analysis of type 2 diabetic patients from the Chinese minority ethnic groups the Uygurs and Kazaks. PLoS ONE 2017, 12, e0172774.
[8] Kang, K.; Sun, Y.; Pan, D.; et al. Distinctive gut microbial dysbiosis between chronic alcoholic fatty liver disease and metabolic-associated fatty liver disease in mice. Exp. Ther. Med. 2021, 21, 418.
来自： 生物谷
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