最近的编辑部里，闲聊话题除了新冠还是新冠，比如交流感染体验、安利新冠论文，以及离谱谣言分享……一位同事提到，在老家至今还流传着“感染5次新冠，免疫直接完蛋”的说法。
毫无疑问，疾病是对免疫系统的一次大考，那么这场考完以后，免疫系统到底是“饱受打击彻底躺平”、还是“来一个打一个越战越勇”呢？
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本周《自然》杂志上线了一篇来自美国国立卫生研究院的新论文，讨论了新冠康复后免疫系统的变化。研究结果发现，新冠康复者的T细胞活性特征所有升高，但单核细胞中有关先天免疫的基因表达降低。有意思的是，新冠康复者接种流感疫苗的效果出现了性别差异，男性康复者能产生更好的免疫反应。
论文题图
免疫系统是有“记忆”的，比如说接种疫苗能够提高我们针对特定疾病的抵抗能力，而一些病原体也有可能会破坏免疫系统，例如自然感染麻疹后，体液免疫就会明显受损，在随后的数月乃至数年间，都会更容易感染其他传染病。
在可能人人都要“阳”一次的当下，我们自然也很关心，感染新冠到底会给免疫系统带来什么样的影响。
今天要说的这项研究，就尝试在分子水平上对比了新冠康复者和未感染者的免疫能力，并比较了他们接种流感疫苗之后的反应。
研究中的康复者是在2020年第一波大流行期间感染的，共包括31名轻症患者和2名无症状感染者，他们年龄小于65岁，疾病症状平均持续了16.5天，到参加研究时距离确诊已经平均经过了151天。这些人还是属于身体状况比较好的，症状轻微、没有住院，也没有出现合并症。
研究方法
随后研究者进行了一系列分析，包括全血转录组分析、CITE-seq、血清蛋白分析、抗体表征、主要免疫细胞亚群和谱系表征等等。
有些免疫参数是随着新冠康复的时间而逐渐消退的，比如说新冠病毒中和抗体滴度，不过这并不是研究主要关心的，我们想要知道的是长期的、稳定的免疫状态的变化。
总的来说，康复者的单核细胞基因表达受到抑制、T细胞则变得更加活跃。
有意思的是，这种变化表现出了明显的性别差异，男性康复者的单核细胞和常规/髓系树突状细胞等髓系细胞的占比明显比女性康复者和健康对照更高，而CD8+中央记忆T细胞和效应记忆T细胞的活化也更加明显。
研究者还分析了另外两组关于甲型流感（主要是H1N1）的数据，发现也存在类似的现象，说明感染呼吸道病毒可以对免疫产生长久的影响，不过具体的变化可能与病毒种类有关。
新冠病毒感染对免疫的影响存在显著的性别差异
随后研究者分析对比了这些参与者接种流感疫苗后的免疫反应。为什么是流感疫苗呢？一方面做研究的时候恰逢流感季，另一方面流感疫苗接种后的免疫变化已经研究得很清楚了，可以比较方便地对比。
接种流感疫苗后，男性康复者表现出了更强的先天性和适应性免疫反应，循环中IFNγ水平更高。
进一步分析发现，这有赖于一组特殊的T细胞，GPR56+CD8+效应T细胞，这组T细胞会表现出一种类似“旁观者激活”的反应，可以在没有T细胞受体刺激的情况下仅通过炎性细胞因子激活以产生IFNγ。
值得高兴的是，研究者发现，在接种流感疫苗之后，原本表达受到抑制的单核细胞情况已经逐渐向健康对照的水平恢复了。
经典/非经典单核细胞参考资料：[1]https://www.nature.com/articles/s41586-022-05670-5
