延缓衰老是一个古老而又年轻的命题。现代科学已经发现,衰老伴随着一系列的生物化学变化,例如DNA甲基化。逆转这些分子变化对延缓衰老可能具有良好的效果。
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热量限制(Caloric Restriction, CR)被发现在果蝇、小鼠等动物中具有延缓衰老的作用。热量限制是指在满足必需营养素(如必需氨基酸、维生素、必需脂肪酸等)摄取的情况下减少能量摄入。
(相关资料图)
热量限制是否可以在人类中也发挥延缓衰老的功效呢?近期,《Nature Aging》发表了一篇临床研究论文,明确提出热量限制可以延缓成年人的衰老进程!
https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.
这项名为CALERIE的临床研究在美国的3家医疗中心同时开展,持续时间2年。这期间,研究人员对一共220名健康成年人进行了跟踪监测。其中145名受试者接受了25%热量限制措施,即能量摄入比一般水平低25%。
监测指标主要是血液DNA甲基化水平。DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,对基因表达有很多影响,也与衰老和相关疾病密切相关。因此,DNA甲基化可以视作基因的“年轮”,是岁月留在DNA上的痕迹。
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DNA甲基化水平的检测是公认的用于衰老评估的方法之一,也是衰老相关疾病如肿瘤的检测手段之一。DNA甲基化最突出的作用是使一些基因的表达减弱,具体机制可能与DNA构象、稳定性、分子互作和染色质结构变化有关。
为了更形象地说明甲基化与衰老的联系,科学家提出了“DNA甲基化时钟”理论。通过算法模型可以评估DNA甲基化时钟的刻度,以便从DNA的角度来评估个体的生理年龄和衰老速度。
例如,即便同年同月同日出生的两个人,其DNA甲基化时钟并不会完全相同,通过对时钟差异的分析就可以清楚地判断两者实际衰老程度的不同。
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在这项研究中,科研人员一共使用了3种算法来进行DNA甲基化评估。PhenoAge和GrimAge用来评估个体的实际年龄,属于静态测量;DunedinPACE则用来评估衰老速度,属于动态测量。
PhenoAge和GrimAge是对个体死亡风险的评估模型,是对衰老总体水平的评估,并且考虑了烟草、遗传学、社会心理压力因素、营养缺乏和毒素暴露等因素对寿命产生的影响。可以将这两种模型形象地理解为“里程表”。
DunedinPACE是对单位时间内受试者生物学衰老的幅度进行分析,可以将其理解为衰老的“速度计”。在较短期的实验中,DunedinPACE对衰老的评估比以上两种模型更加敏感。
https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.
在研究期内,受试者的PhenoAge和GrimAge均上升,意味着所有个体的实际年龄都随着时间的流逝而增加,并且热量限制组和对照组差异不显著。
不过,热量限制组的 DunedinPACE 则明显下降,说明热量限制使受试者的衰老速度变慢,相比于对照组,衰老速度延缓了约2%~3%。这一数值意味着人群的死亡风险下降了10%~15%,与戒烟的效果几乎相等。
此外,研究团队还观察到,热量限制组人群的衰老相关疾病发生率更低,生存时间更长。不过,仍然需要更多的试验来确定热量限制是否可以用于疾病的预防,DunedinPACE数值的降低是否等同于寿命的最终延长也需要持续关注。
https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.
那么,热量限制越多,衰老速度的变慢是否会更明显呢?沿着这一疑问,研究团队以热量限制幅度10%为界限,将受试者进一步分为两组。果然,他们发现热量限制超过10%的人群衰老速度也更慢。
另外,研究结果也提示热量限制对男女同样有效。良好的热量限制在延缓衰老方面,并没有明确的性别差异。
本研究为期一共2年,虽然这期间热量限制对衰老的总体治疗效果较小,但这些良性改变依然会对人群健康产生深远的影响。它表明,热量限制等饮食结构改变的确会从基因层面影响人类寿命。
参考文献:
R. Waziry, et al. Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial. Nature Aging, 2023. https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.
来自: 生物谷
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