卒中已成为全球第二大死因，约占总死亡人数的11%[1]，幸存者则常伴有身体残疾和认知障碍等后遗症，给家庭和社会带来了极大的负担。近年来，卒中发病年龄逐渐年轻化[2]，与老年群体相比，正处于经济生产黄金时期的青壮年发生卒中对家庭和社会的影响更为严重。
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已有多项研究表明，大量饮酒与较高的卒中风险增加有关[3-4]。但既往研究仅考虑了单次的酒精摄入量，并不能区分经常饮酒和短期内过度饮酒，难以准确反映酒精累积摄入量与卒中风险之间的关联，此外，在青壮年中该关联如何仍有待探索。
近日，由韩国首尔国立大学的Eue-Keun Choi博士领衔的研究团队，在著名期刊Neurology发表了重要研究结果[5]。
他们分析了韩国1536668名年轻受试者连续4年的饮酒数据发现，与连续4年内酒精摄入量均不超过105克/周的受试者相比，有2、3和4年酒精摄入量超过105克/周的受试者的卒中风险分别升高19%，22%和23%，且该关联由出血性卒中主导。
该研究利用连续4次年度健康检查的数据，评估了韩国百万年轻人4年内饮酒习惯的变化，明确了在年轻人中累积酒精摄入负担与新发卒中风险之间的关联，是第一份报告年轻人饮酒和出血性卒中风险之间关系的研究。
文章题图
接下来，我们就一起来看看这个研究是如何展开的。
该研究基于韩国国民健康保险服务数据库，纳入了在2009年1月1日至2012年12月31日期间参与检查、年龄在20至39岁之间、且在4年内连续参加的受试者，并进一步排除了在最后一次检查前已被诊断为卒中的对象。
研究人群的纳入排除过程
该研究将每周105克（相当于每天15克酒精）作为酒精摄入负担的分界值。据此分界值，将受试者的饮酒量分为4类：① 无；② 轻度（0<每周摄入<105克）；③ 中度（105克≤每周摄入<210克）；④ 重度（每周≥摄入210克）。并根据此分类，形成了三种饮酒评价方法。
第一种是，将①和②类受试者的酒精负担分数计为0，③和④类受试者的酒精负担分数计为1分，四次健康检查的分数之和被定义为累积酒精负担评分，其范围为0-4。
第二种是，受试者每次体检时的酒精负担评分有0或1两种情况，4次年度体检则共有16种排列组合情况，将每种情况视为一种饮酒模式。
第三种是，研究人员制定了一个对应饮酒量分类的酒精摄入半定量评价系统：无=0；轻度=1；中度=2；重度=3。将每次健康检查的半定量数值相加，其范围为0-12。
本研究最终共纳入1536668名受试者，他们的平均年龄为29.5岁。可以看到，随着累积酒精负担评分的增加，研究对象的平均年龄增加，30-39岁的占比逐渐上升；男性在得分为4的组中有绝对优势，约占95%；而低收入群体的占比逐渐下降。此外，高血压、糖尿病和血脂异常的患病率随之升高，反之外周动脉疾病、癌症和慢性肾脏疾病的患病率随之下降。
该研究截至2018年12月31日，平均随访了5.6±1.2年，共有3153例（0.37/1000人年）新发卒中，其中1773例（0.21/1000人年）新发缺血性卒中，1535例（0.18/1000人年）新发出血性卒中。
研究人员使用Cox回归发现，与酒精负担评分为0的人相比，评分为2、3和4的人卒中发生风险分别增加19%、22%和23%，而这一趋势主要是由出血性卒中引起。相应的，评分为2、3和4分别与出血性卒中风险升高30%、42%和36%显著相关。
累积酒精负担评分与新发卒中发生风险的关系
亚组分析发现，在已经暴露于高血压和/或肥胖的高风险群体中，累积酒精负担对卒中的影响减弱。此外，考虑到国际上对男女饮酒界限的建议，在敏感性分析中将女性的适度饮酒定义为男性的一半，即52.5克/周。但以此阈值进行分析时，并未观察到结果有显著变化。
使用第二种评价方法时，研究人员发现，与四年均未有中重度饮酒的模式1相比，仅有第4年度中至重度饮酒的模式5与缺血性存在发生风险增加有关。如下图所示，当酒精负担评分为3和4时，相应的饮酒模式均与出血性卒中的风险增加相关。
饮酒模式与新发卒中发生风险的关系
而使用第三种评价方法分析发现，随着酒精摄入累积量的增加，卒中的发生风险随之增加，且主要是由于出血性卒中引起而非缺血性卒中。
酒精摄入累积量与新发卒中发生风险的关系
这项基于韩国百万年轻人长期随访数据的研究，更准确地表明了，在20-39岁的年轻人中，中至重度饮酒与较高的卒中发生风险相关，特别是出血性卒中。
由于90%以上的卒中负担可归因于潜在的可改变的风险因素，包括饮酒，且青壮年发生卒中限制了他们在最有生产力的年龄段的活动，严重影响了个人和社会的发展。因此，强调有大量饮酒习惯的青壮年减少饮酒，并将此作为预防青壮年卒中策略的一部分，或可对促进个人健康和减少社会整体负担产生实质性的益处。
参考文献：
[1] Organization WH. The top 10 causes of death. Accessed July 18, 2021, https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
[2] Lindsay MP, Norrving B, Sacco RL, et al. World Stroke Organization (WSO): Global Stroke Fact Sheet 2019. Int J Stroke. 2019;14(8):806-817. doi:10.1177/1747493019881353
[3] Zhang C, Qin YY, Chen Q, et al. Alcohol intake and risk of stroke: a dose-response meta-analysis of prospective studies. Int J Cardiol. 2014;174(3):669-677. doi:10.1016/j.ijcard.2014.04.225
[4] Duan Y, Wang A, Wang Y, et al. Cumulative alcohol consumption and stroke risk in men. J Neurol. 2019;266(9):2112-2119. doi:10.1007/s00415-019-09361-6
[5] Chung JW, Lee SR, Choi EK, et al. Cumulative Alcohol Consumption Burden and the Risk of Stroke in Young Adults: A Nationwide Population-Based Study [published online ahead of print, 2022 Nov 2]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201473.doi:10.1212/WNL.0000000000201473
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