2型糖尿病（T2D）是一种终生性疾病，一旦得了T2D，那大多数人往后恐怕就离不开吃降糖药、打胰岛素针了[1]。然而，对于处于疾病早期、病程较短的T2D患者，通过饮食干预、体重控制等措施，有望将血糖水平控制在正常范围内，从而免去患者的服药打针之苦[2, 3]。
(相关资料图)
间歇禁食（IF）可谓是近几年来最流行的饮食策略，有助于控制体重和降低体脂[4]，理论上对于T2D患者控制血糖有一定帮助，但其在T2D患者中的长期效果还有待验证。此外，完全的禁食是不太适合T2D患者的，这有可能导致其血糖过低而发生危险，因此IF在T2D患者中的应用还需要一些改进。
近日，来自湖南农业大学的刘东波团队和中南大学的胡鸣海团队在内分泌学知名期刊《临床内分泌和代谢杂志》发表了一项临床研究结果[5]，表明相比于对照组，接受3个月的中药营养疗法（CMNT），即食用专门饮食的间歇性断食，可使更多T2D患者达到糖尿病缓解标准（糖化血红蛋白A1c[HbA1c]低于6.5%），体重下降也更明显。
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CMNT是一种基于IF提出的饮食疗法，由5天CMNT饮食和10天正常饮食组成，其中的CMNT饮食不仅包含小麦、大麦、大米、黑麦和燕麦等与T2D发病风险负相关的谷物类食物，还包含枸杞、灵芝、山药、葛根等具有促进胰岛素分泌、调节肠道菌群的“药食同源”成分，是一种低热量的、蕴含中医食疗智慧的药膳[6]。
本次开展的随机对照临床研究（ChiCTR2000038036），受试者招募始于2019年1月2日，结束于2020年6月2日。纳入的受试者为年龄在18至75岁之间的T2D患者，体重指数（BMI）在18到35之间。受试者以1:1的比例被随机分配到CMNT组或对照组，并进入为期3个月（包括6个周期，每周期15个干预日）的干预期。
在每个周期中，CMNT组前5个干预日为改良禁食日（约840 kcal/天，46%来自碳水化合物、46%来自脂肪、8%来自蛋白质），在此期间受试者在常规进餐时间接受CMNT饮食，而在剩余的10个干预日与对照组一样进行随意饮食，并遵循中国糖尿病膳食指南（2017年版）。干预期间允许受试者摄入无热量饮料，且两组受试者都保持了通常的运动习惯。
CMNT饮食清单
在3个月的干预期后，CMNT组和对照组均进行随意饮食（遵循中国糖尿病膳食指南）。该指南推荐富含纤维和低血糖指数碳水化合物的饮食方法，总能量摄入的50%至65%来自碳水化合物，15%至20%来自蛋白质，20%至30%来自脂肪。研究人员分别在干预结束后3个月和12个月对受试者进行随访。
研究流程图
研究的主要终点为糖尿病缓解率，糖尿病缓解标准定义为至少3个月未服用抗糖尿病药物后，HbA1c水平稳定低于6.5%；研究的次要终点包括HbA1c水平、空腹血糖（FBG）水平、血压、体重、生活质量和药物费用。
研究共纳入了72名受试者，CMNT组与对照组各36人。由于搬迁 (n=1)、时间冲突（n=1）和失访（n=2），4名受试者在干预阶段退出了CMNT饮食组；由于时间冲突（n=1）、失访 （n=1）和不想继续（n=3），5名受试者在干预阶段退出了对照组。
两组参与者在基线时特征相似，服用的药物类型无显著差异，服用的药物数量也相似。CMNT 组的基线HbA1c水平为7.63%，对照组为7.52%；CMNT组基线FBG为8.10mmol/L，对照组为7.70mmol/L；CMNT组基线BMI值为20.4至30.4，对照组为19.1至29.6。
两组受试者基线资料
在3个月干预结束时，CMNT组50.0%（18/36）的受试者和对照组2.8%（1/36）的受试者停止使用抗糖尿病药物。同时，CMNT组的平均服药次数也显著低于对照组（0.59±0.63 vs 1.81±0.67，P<0.0001）。
CMNT组FBG水平在干预后降至6.30mmol/L，明显低于基线水平，对照组FBG水平在干预后则为7.66mmol/L，与基线水平相比无明显差异。CMNT对受试者体重的控制效果也很明显，相比于对照组下降0.27kg，CMNT组受试者在干预结束时平均体重减少了5.93kg（P<0.0001）。CMNT组受试者的BMI平均降低了2.41，对照组则为0.18。
此外，两组受试者的平均血压均下降，CMNT组平均下降0.41mmHg，对照组平均下降1.35mmHg；CMNT组的平均收缩压降低了0.75mmHg，对照组降低了2.58mmHg，但两组在舒张压或收缩压降低方面均无统计学差异。CMNT组生活质量评分较基线提高了4.57分，对照组降低了1.77分（P<0.05）。
在随访3个月后，CMNT组有47.2%（17/36）的参与者达到糖尿病缓解，而对照组只有2.8%（OR 31.32，P<0.0001）。CMNT组和对照组的HbA1c水平分别为5.66%和7.87%，CMNT组的平均HbA1c降幅（1.75%）显著高于对照组（0.37%）。CMNT组FBG为5.84mmol/L，对照组为7.64mmol/L（P<0.0001）。
经过12个月的随访后，CMNT组36名受试者中有16名（44.4%）达到糖尿病缓解，平均HbA1c水平为5.90%，而对照组36名受试者中无人达到糖尿病缓解；CMNT组所有受试者的HbA1c水平和FBG水平分别为6.33%和6.17mmol/L，对照组则为7.76%和7.47mmol/L（均P<0.0001）。
在随访3月和随访12月时受试者达到糖尿病缓解和HbA1c水平
在随访12个月时，与基线时相比，CMNT组受试者体重从67.60kg下降到61.82kg，而对照组体重则无明显变化（从66.25kg到66.05kg）。CMNT组受试者BMI为22.14，对照组为23.51。与基线时相比，CMNT组的生活质量评分增加了6.19分，而对照组则减少了2.82分（P<0.05）。
此外，对照组受试者平均服用1.85±0.61种药物，费用平均约为265.1元/月，而CMNT组受试者需要的药物种类更少（0.61±0.56）、费用更低（60.4元/月）。
总的来说，研究人员通过临床试验首次证明了IF疗法对于糖尿病患者的治疗作用，在应用了3个月的CMNT疗法后，在随访12个月时，有接近一半的受试者达到糖尿病缓解，且CMNT疗法还显著降低了受试者的HbA1c水平、FBG水平和体重。
CMNT疗法是刘东波教授团队开发的持续、适度限制卡路里摄入的均衡饮食，而且据刘东波教授团队开展的研究，CMNT疗法的起效可能与其增加肠道有益菌菌群数量，促进胰岛细胞分泌胰岛素，提高患者葡萄糖耐量有关[6]，此次的临床试验再次证实了CMNT疗法的有效性，未来值得进一步探索和推广。
参考文献：
1.Taylor R, Ramachandran A, Yancy WS, Jr., Forouhi NG: Nutritional basis of type 2 diabetes remission. BMJ 2021, 374:n1449.
2.Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, Brosnahan N, Thom G, McCombie L, Peters C, Zhyzhneuskaya S, Al-Mrabeh A, Hollingsworth KG et al: Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019, 7(5):344-355.
3.Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, Elhadad S, Ahmed SH, El Khatib N, Amona RA, El Nahas K, Suleiman N, Alnaama A et al: Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2020, 8(6):477-489.
4.Borgundvaag E, Mak J, Kramer CK: Metabolic Impact of Intermittent Fasting in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab 2021, 106(3):902-911.
5.Yang X, Zhou J, Shao H, Huang B, Kang X, Wu R, Bian F, Hu M, Liu D: Effect of an Intermittent Calorie-restricted Diet on Type 2 Diabetes Remission: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2022.
6.Luo W, Zhou J, Yang X, Wu R, Liu H, Shao H, Huang B, Kang X, Yang L, Liu D: A Chinese medical nutrition therapy diet accompanied by intermittent energy restriction alleviates type 2 diabetes by enhancing pancreatic islet function and regulating gut microbiota composition. Food Res Int 2022, 161:111744.
